1、中藥超微粉碎 
超微粉碎是近20年來迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)跨學(xué)科、跨行業(yè)的高新技術(shù)，它能把原材料加工成微米級(jí)甚至納米級(jí)的微粉，它是粉體工程中的一項(xiàng)重要內(nèi)容，包括對(duì)粉體原料的超微粉碎、高精度的分級(jí)和表面活性改變等內(nèi)容。其根據(jù)粉碎力的原理不同，可分為干法粉碎和濕法粉碎。干法有氣流式、高頻振動(dòng)式、旋轉(zhuǎn)球(棒)磨式、錘擊式和自磨式等幾種形式；濕法粉碎主要是膠體磨和均質(zhì)機(jī)[1]。 
中藥超微粉碎技術(shù)又稱中藥細(xì)胞級(jí)微粉碎技術(shù)或中藥細(xì)胞破壁技術(shù)。所謂中藥細(xì)胞級(jí)微粉碎，是指以中藥材細(xì)胞破壁為目的的粉碎作業(yè)，粉碎后粒子的中心粒徑為10～75μm，經(jīng)細(xì)胞級(jí)微粉碎作業(yè)所獲得的中藥微粉，稱為“細(xì)胞級(jí)中藥微粉”，以細(xì)胞級(jí)中藥微粉為基礎(chǔ)生產(chǎn)的中藥制劑，稱為“細(xì)胞級(jí)微粉中藥”，簡(jiǎn)稱“微粉中藥” [2]。
   中藥主要來源于動(dòng)植物，其基本組成單元是細(xì)胞，藥效成分通常分布于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間質(zhì)中，以細(xì)胞內(nèi)為主。中藥在細(xì)胞級(jí)微粉碎過程中，藥材受到強(qiáng)烈的正向擠壓力和切向剪切力的共同作用下，細(xì)胞被擠壓、剪切，細(xì)胞壁被撕裂、斷開，因此，細(xì)胞被破成碎片或被壓破，各種成分得以充分暴露并均勻混合，這樣藥物進(jìn)入機(jī)體后，有效成分的釋放速度和釋放量會(huì)大幅度提高，中藥的使用量隨之大幅度下降，其療效不會(huì)降低，還有可能提高。中藥材經(jīng)過細(xì)胞級(jí)微粉碎后，其微粉全部通過300目篩（300目篩孔徑為47μm），細(xì)胞破壁率達(dá)95%以上，其微粉用電子顯微鏡觀察，很難看到完整的細(xì)胞和完全看不出藥材的組織結(jié)構(gòu)，看到只是細(xì)胞碎片。
2、中藥超微粉碎技術(shù)的特點(diǎn)
2.1、提高中藥有效組分的溶出率，增大藥物的生物利用度 因中藥的活性成分通常分布在細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞間質(zhì)，以細(xì)胞內(nèi)為主。在中藥提取中，其有效成分的溶出需要經(jīng)過浸潤、溶脹、滲透及擴(kuò)散等過程。普通的粉碎顆粒或飲片，多數(shù)細(xì)胞是完整的，細(xì)胞內(nèi)有效成分的溶出，必須穿過多個(gè)細(xì)胞壁才能進(jìn)入溶媒被機(jī)體吸收，釋出速度很慢；而且相當(dāng)多的有效成分，來不及穿過多個(gè)細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的釋放，就被排出體外，常常達(dá)不到有效的治療濃度。而中藥進(jìn)行超微粉碎后，可實(shí)現(xiàn)藥材細(xì)胞破壁，而且所得顆粒粒度細(xì)微、均勻、比表面積增加，空隙率增大。當(dāng)細(xì)胞破壁后其細(xì)胞內(nèi)的有效成分被暴露出來，有效成分直接進(jìn)入溶媒；另一方面，微細(xì)化的物料具有很強(qiáng)的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高了有效成分的溶出速度及溶出率。特別是質(zhì)地堅(jiān)硬致密的藥材，由于超微粉碎破壁后可免除溶媒穿透細(xì)胞壁進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)將藥效成分溶出的漫長過程和障礙，因此存在更有利于縮短提取時(shí)間、降低用量的可能性。同時(shí)，中藥有效成分的釋出速度和釋出量，單位時(shí)間內(nèi)人體吸收藥物有效成分的量，都比普通粉碎方法所獲得的中藥粉末高得多，大大提高了中藥的生物利用度。
2.2、降低藥物用量，節(jié)省藥材的使用量  節(jié)省藥材，提高藥材利用率深受我國甚至全球關(guān)注，尤其是對(duì)珍貴難得的藥材。但采用一般的機(jī)械粉碎，對(duì)把某些類型中藥材粉碎成細(xì)粉是非常困難的，如纖維類的甘草、黃芪、艾葉等，粉碎后得到大量渣料，造成原藥材的浪費(fèi)。而采用超微粉碎技術(shù)，纖維類中藥材極易操作，可減少資源浪費(fèi)。藥材經(jīng)超微粉碎后，用小于原處方的藥量即可獲得原處方的療效。根據(jù)藥材性質(zhì)和粉碎程度的不同，一般可節(jié)省藥材30％~70％。藥材經(jīng)超微粉碎制成粉體后，一般不進(jìn)行煎煮浸取就可以直接制劑，因此減少了生產(chǎn)環(huán)節(jié)中有效成分的損耗，提高藥材的利用率，又可以減少資源的浪費(fèi)。
2.3、能保存藥物的活性成分，提高其療效  超微粉碎過程中，空氣的急劇膨脹是個(gè)吸熱過程，整個(gè)粉碎空間處在低溫環(huán)境，粉碎是在低溫下瞬間完成, 從而避免了某些物質(zhì)在粉碎過程中產(chǎn)生熱量而破壞其化學(xué)成分的現(xiàn)象發(fā)生。氣流粉碎純粹是物理行為，不發(fā)生任何化學(xué)反應(yīng)，因而保存藥物的有效成分，提高藥物的療效。
2.4、提高中藥的衛(wèi)生質(zhì)量管理  傳統(tǒng)粉碎方法密封差，易產(chǎn)生污染，制備生物粉碎一般采用超微粉碎設(shè)備，物料在密封及凈化狀態(tài)下進(jìn)行，不會(huì)造成污染。微細(xì)生物體尺度以微米計(jì)，小病毒O.O11μm、大病毒O．051xm、最小細(xì)菌O．1lμm、一般細(xì)菌1μm、一般細(xì)胞10tμm、大細(xì)胞2001μm、很大細(xì)胞1000txm。由于超微粉碎可以將中藥物料顆粒粉碎至10μm以下，部分顆粒甚至小于1μm。因此，在對(duì)中藥進(jìn)行細(xì)胞破壁超微粉碎時(shí)，與細(xì)胞尺度相當(dāng)?shù)南x卵也會(huì)被殺死，從而減輕了蟲害對(duì)中藥材的污染與損害；由于超微粉碎加工是純物理過程，不會(huì)混入其他雜質(zhì)，這使得加工后的中藥具有純天然性，保證了原料成分的完整性與安全性。
2.5、便于攜帶 傳統(tǒng)的中藥飲片用藥量多，體積大，易散包。攜帶不便，若出差10天，要帶處方藥是有困難的，又沒有地方煎煮；而微粉中藥的用量?jī)H為原處方藥用量的20～30%，且粉碎成微細(xì)粉末，裝入無菌的小包裝，攜帶就方便多了。
2.6、易于服用 傳統(tǒng)湯藥要先用武火、后用文火煎煮，時(shí)間較長；且大碗的苦味湯藥飲用十分困難。中藥經(jīng)微粉化處理后，一般不需要進(jìn)行煎煮，可直接用開水沖服；不僅可以減少有效成分的損失，提高藥材的利用率，而且服用也方便得多，還克服了服用苦味藥的弊端。
3、超微粉碎技術(shù)在中藥中的研究和應(yīng)用
     超微粉碎技術(shù)的問世，給中藥劑型改革帶來了福音，同時(shí)也深受各界的歡迎，近些年來很多學(xué)者對(duì)于超微粉碎技術(shù)在中藥中的應(yīng)用做了大量的研究，取得了很大的成果，為超微粉碎技術(shù)在中藥中的應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)和最佳工藝的選取。
3.1、對(duì)中藥有效成分溶出率的影響  黃世超[3]等采用高效液相色譜法測(cè)定馬錢子常規(guī)分體，超微分體中士的寧體外溶出量和溶出速度，結(jié)果顯示，馬錢子超微分體中士的寧溶出速度高于其常規(guī)粉體，超微粉體的1h溶出量高于常規(guī)粉體。但溶出4h后溶出量無顯著性差異，可見馬錢子超微粉碎并不會(huì)造成士的寧的損失，且可明顯提高其溶出速度。高曉慧[4]等比較了茯苓超微粉及其傳統(tǒng)飲片的水提浸膏得率與茯苓多糖提取量，結(jié)果顯示茯苓超微粉的水溶性浸膏得率、多糖提取量分別是傳統(tǒng)飲片的1.97，1.89倍，提出超微粉碎可提高細(xì)胞破壁率、比表面積，從而增加有效成分的溶出率、節(jié)約中藥的用量。李雅[5]等選擇黃芪主要有效成分黃芪甲苷及總皂苷、黃芪多糖、浸膏得率為考察指標(biāo)，采用高效液相色譜法、紫外分光光度法，比較常規(guī)飲片與其微粉主要有效成分提取率的變化。結(jié)果黃芪經(jīng)超微粉碎后水提物中黃芪甲苷為飲片的1.57倍；總皂苷為飲片的1.62倍，黃芪多糖為飲片的1.35倍；浸膏得率為飲片的1.27倍。實(shí)驗(yàn)表明超微粉碎技術(shù)可提高黃芪有效成分釋放率，有利于增強(qiáng)中藥藥效，節(jié)約中藥的用量，從而節(jié)省藥材的使用。
3.2、對(duì)中藥藥效的影響   李繁榮[6]等以胃排空實(shí)驗(yàn)為觀察指標(biāo)比較半夏傳統(tǒng)中藥飲片水煎劑與半夏微粉中藥混懸劑之間的生物利用度，結(jié)果為半夏微粉中藥高劑量組胃殘余率明顯低于傳統(tǒng)飲片水煎劑，說明微粉中藥大大提高了藥物的生物利用度和藥效。李克明[7]等通過比較水蛭粗粉與微粉對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠炎癥因子影響的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，水蛭微粉高劑量組細(xì)胞間黏附分子顯著低于同等劑量粗粉組，水蛭微粉中、高劑量組血小板源生長因子顯著低于同等劑量粗粉組，可見，水蛭微粉可以減少炎癥因子的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，明顯改善大鼠腦缺血再灌注損傷，而且作用效果明顯優(yōu)于粗粉。俞忠明[8]等將血竭分別經(jīng)超微粉碎和常規(guī)粉碎，采用改良Franz擴(kuò)散池法，用高效液相色譜法檢測(cè)透過的血竭，研究血竭的體外透皮吸收特性并對(duì)不同粉碎方式進(jìn)行比較，結(jié)果顯示超微粉碎后的血竭能顯著提高藥物累積滲透量及透過速率，可見超微粉碎能促進(jìn)藥物的透皮吸收，為貴重藥材精加工，提高藥物利用率提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
    超微粉碎因具備有提高中藥有效組分的溶出率，增大藥物的生物利用度和療效、能保存藥物的有效成分等諸多的特性，在中藥制劑中已廣泛應(yīng)用起來。目前可以進(jìn)行微粉處理的有：天然植物葉類如：茶葉粉、桑葉粉、苦瓜粉、甘草粉、蟲草粉、玉米須粉、柿子葉粉、銀杏葉粉、枇杷葉粉；保健中藥類如：靈芝、蛋白粉、靈芝孢子粉、酵母粉、杜仲粉、黃芪粉、附片粉、銀耳粉、珍珠粉、牡蠣粉、人參粉、鹿茸粉、天麻粉、麥冬粉、枸杞粉、當(dāng)歸粉、金銀花粉、靈芝、靈芝孢子、鯊魚軟骨、山楂核等。對(duì)采用現(xiàn)時(shí)一般的粉碎設(shè)備粉碎成細(xì)粉非常困難的中藥材如：強(qiáng)纖維性物料黃芪、甘草、艾葉等；強(qiáng)韌性物料羚羊角、海馬等；含糖量高的物料枸杞、生地、熟地、大棗等；樹脂類藥物乳香、沒藥等；含脂類成分多的藥物杏仁、桃仁、蜈蚣等，均具有良好的粉碎性能。
4、中藥超微粉碎技術(shù)有待解決的問題
4.1、中藥超微粉碎對(duì)藥物理化性質(zhì)、體內(nèi)過程、藥效、量效關(guān)系的影響   超微粉碎后有些中藥的物理化學(xué)性質(zhì)可能會(huì)發(fā)生變化，如顆粒的晶格破壞等。因成分溶出率的變化，還應(yīng)重新確立每味中藥的用量，即其量效關(guān)系、藥效。中藥超微粉碎后，由于粉末黏附性增加，還應(yīng)考慮是否會(huì)黏附在胃腸黏膜上，影響胃腸蠕動(dòng)、黏膜吸收、胃腸激素分泌、細(xì)胞及細(xì)胞膜功能等問題。
4.2、中藥超微粉的質(zhì)量控制  中藥品種繁多且成分十分復(fù)雜，并不是所有的藥物均適宜進(jìn)行超細(xì)粉碎處理，也不是粉末越細(xì)越好。因此中藥超微粉碎的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化研究還有待深入推進(jìn)，包括每味中藥的品種鑒定，前處理過程的規(guī)范化等。
4.3、毒副反應(yīng)方面　含毒性成分的藥物，超細(xì)粉碎有可能使其毒性增加，影響用藥安全性。生物粉碎制劑溶出度增加，使有效成分與其他成分的溶出同時(shí)增加，中藥細(xì)胞破壁后細(xì)胞內(nèi)活性成分是否會(huì)發(fā)生化學(xué)變化而在腎、肝、血液、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等器官或系統(tǒng)引起新的不良反應(yīng)或毒副作用，應(yīng)仔細(xì)考察，同時(shí)必須加強(qiáng)藥理和臨床研究。
5、中藥超微粉碎技術(shù)的展望
     隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，各種技術(shù)的互相交叉滲透，將超微粉碎技術(shù)引進(jìn)中藥領(lǐng)域，促進(jìn)了中藥劑型和提取工藝的巨大改革，它既豐富了中藥傳統(tǒng)炮制的內(nèi)容，又能為中藥的大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用帶來新的活力，促進(jìn)了中藥的現(xiàn)代化進(jìn)程。
  5.1、豐富和完善中藥的炮制技術(shù)  中藥加工炮制的目的之一，是使藥材質(zhì)地酥碎，便于有效成分的溶出和吸收，提高藥效。應(yīng)用超微粉碎技術(shù)，使碾磨粉末沖服的藥材和中藥制劑達(dá)到適宜粒度，可更好地發(fā)揮藥效，大大完善了中藥的炮制技術(shù)。
5.2、改進(jìn)中藥制劑的工藝 中藥丸、片劑、沖劑、散劑和膠囊劑的傳統(tǒng)加工技術(shù)不利于有效成分的溶出和吸收；一些外用散劑甚至?xí)�產(chǎn)生局部的刺激作用。超微粉碎技術(shù)使中藥細(xì)胞壁破裂，有效成分易于溶出，同時(shí)其表面積增大，分散性、吸附能力、表面活性等都發(fā)生了綜合性變化；這些特性可明顯提高藥物的溶解度、崩解度、吸收率及生物利用度，增加口服制劑在體內(nèi)的溶出和吸收，增強(qiáng)藥物作用的效果。使散劑有很好的分散性，利于涂布、附著，有效成分易于吸收，還可以減少局部刺激性。
5.3、開發(fā)新劑型 中藥新劑型的研究和改進(jìn)，應(yīng)當(dāng)朝著高效、速效、長效、低毒及易攜帶，服用方便，易保管的方向發(fā)展；達(dá)到使用劑量小，吸收率和生利用度高，體內(nèi)維持必需濃度時(shí)間長的中藥新型制劑，如微丸、滴丸、顆粒劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑，以及中藥全粉無輔料造粒、壓片等新劑型新技術(shù)。微粉中藥細(xì)胞壁破裂，有效成分被充分利用，可以滿足上述條件的要求，為中藥開發(fā)新劑型提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。
6、小結(jié)
    綜上所述，將超微粉碎技術(shù)應(yīng)用于中藥中，不僅可以提高藥材或飲片的生物利用度，減少藥物的使用量，節(jié)省藥材外，還可以提高藥物的療效。以超微粉碎工藝取代球磨和水飛的生產(chǎn)，提高了生產(chǎn)效率也使其質(zhì)量安全可控性增強(qiáng)。中藥超微粉碎技術(shù)作為一門跨學(xué)科、跨行業(yè)的高新技術(shù)，逐漸得到認(rèn)同和廣泛應(yīng)用。中藥超微粉碎技術(shù)的研究和應(yīng)用的發(fā)展，能有效改善中藥制劑的外觀及應(yīng)用新劑型，進(jìn)一步促進(jìn)中藥現(xiàn)代化發(fā)展。中藥作為中華民族的傳統(tǒng)文化中的瑰寶，有極其豐富的天然藥物資源和廣闊的市場(chǎng)，中藥超微粉碎技術(shù)作為中藥現(xiàn)代化的手段之一，具有十分重要的社會(huì)意義和巨大的經(jīng)濟(jì)效益。